加熱對(duì)
肝癌耐藥細(xì)胞化療敏感性的影響，高熱對(duì)正常細(xì)胞和肝癌耐藥細(xì)胞均具有殺傷作用，其機(jī)制是溫?zé)釋?duì)細(xì)胞的蛋白質(zhì)和DNA的熱變性作用，乏氧的
肝癌耐藥細(xì)胞比正常組織細(xì)胞對(duì)熱更敏感，這已在本課題組的VX-2，7721細(xì)胞熱化療實(shí)驗(yàn)中得到進(jìn)一步證實(shí).本研究顯示:加熱不但提高了親本細(xì)胞-7721的阿霉素細(xì)胞毒作用，而且也提高了耐藥細(xì)胞模型-7721/Adm對(duì)阿霉素的敏感性，說明加熱可以在一定程度上克服耐藥性.這對(duì)逆轉(zhuǎn)耐藥腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性基礎(chǔ)研究具有重要意義，也對(duì)耐藥腫瘤的臨床治療具有應(yīng)用價(jià)值.
熱療對(duì)肝癌耐藥細(xì)胞化療的增敏作用機(jī)制比較復(fù)雜，可能與以下幾點(diǎn)有關(guān):
?、俑邷貙?duì)生物膜有影響.高熱破壞細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，使細(xì)胞膜的通透性增加，易于藥物進(jìn)入癌細(xì)胞內(nèi)并維持胞漿內(nèi)較高的藥物濃度、增強(qiáng)化學(xué)反應(yīng)、加重DNA損傷、影響損傷DNA的修復(fù).
②高熱可使細(xì)胞膜乏氧，無氧酵解增加，導(dǎo)致癌細(xì)胞的pH值降低，某些藥物在酸性環(huán)境下活性增強(qiáng)，殺傷力提高.
?、蹮岑熆梢詼p少或防止癌細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性.有實(shí)驗(yàn)證明耐藥細(xì)胞加熱后對(duì)化療敏感性又明顯提高.
?、軣岑熓够熅哂卸ㄏ蛐?由于腫瘤組織血液供應(yīng)的特點(diǎn)，瘤體中心血供差，多為乏氧細(xì)胞，對(duì)放療，化療不敏感，而周邊部血供豐富，對(duì)化療敏感，從而達(dá)到原藥物濃度達(dá)不到的效果.有研究表明加熱前后細(xì)胞內(nèi)阿霉素濃度有一定變化.本實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步證實(shí):加熱不但能提高敏感細(xì)胞（7721細(xì)胞）內(nèi)的藥物濃度，而且也能提高耐藥細(xì)胞（7721/Adm）內(nèi)的藥物濃度，這就解釋了作者在另一研究中觀察到的現(xiàn)象:加熱可提高阿霉素對(duì)7721細(xì)胞、尤其是7721/Adm細(xì)胞的細(xì)胞毒作用加熱是通過增加7721細(xì)胞、7721/Adm細(xì)胞內(nèi)阿霉素藥物濃度來提高其對(duì)化療敏感性的.
